什么是单基因遗传病？

遗传病大致可分为单基因遗传病、多基因遗传病和染色体病。其中单基因遗传病是指由于单个基因的突变而引起的遗传病，遗传方式通循孟德尔定律，又称孟德尔遗传病。突变既可遗传自父母，也可源于自身后天突变，都有遗传给下一代的可能。单基因遗传病的单一发病率低，但种类繁多，目前己发现的有8000多种，因此总体发病率较高。根据世界卫生组织 (WHO) 统计，在全球出生人口中所有单基因遗传病的累计发病率高达10/1000。单基因遗传病危害严重，大多数致畸，致残甚至致死，缺乏有效治疗手段。

遗传病临床检测手段

针对不同系统或疾病，开发了全外显子（WES）测序+一系列单基因遗传病的panel，可检测耳、眼、脑、皮肤、肌肉、神经等系统遗传病，共涉及2000多种疾病3000多个基因，针对不同的系统疾病及临床表型，灵活选择全外显子（WES）或Panel检测，可经济、快速、准确地进行单基因遗传病的检测。

单基因测序、全外显子测还是Panel测序怎么选主要依据表型特异性，根据2017一篇nature review报道，遗传异质性与表型特异性负相关，即随着遗传异质性增加的同时，表型特异性下降，这为我们选择合适的检测手段提供了依据。

 图片摘自2017.116  nature review：Paediatric genomics: diagnosing rare disease in children 

全外显子检测

全景扫描，告别检测选择困难症。外显子测序是通过高通量测序技术进行外显子组测序，能够直接发现与蛋白质功能变异相关的遗传突变。对于临床表型特异性较低，难以判断的病例可选择外显子测序，从此医生再也不必为选择哪种小Panel而伤脑筋，就此告别选择困难症，检测策略变得简明清晰。

图1.全外显子捕获测序技术流程图

图2. 信息分析流程图

 Panel 检测 

深度聚焦，将罕见变异一网打尽。Panel测序是采用目标序列捕捉高通量测序技术进行疾病相关风险基因检测，实验流程标准规范、一次性分析点突变（SNV）、小片段插入缺失（InDel）等突变类型，并结合严格突变解读规则，精准评估遗传风险。相比外显子测序，具有聚焦、灵活、快速、更高测序深度等特点。

 适用人群 

1. 近亲婚配人群；

2. 有遗传病家族史人群；

3. 备孕的夫妇；

4. 早孕期的夫妇；

5. 具有疑似临床症状的人群；

6. 所有关注自身和下一代健康的人群。

 检测意义 

1.有疑似临床表现者可以根据检测结果辅助临床确诊，为临床医师明确病因，制定针对性治疗方案提供重要的参考信息。

2.备孕夫妇检查，降低出生缺陷，生育健康宝宝；

3.新生儿筛查，有效干预某些遗传病、及时控制病情发展并治，让宝宝健康成长；

4.目前临床表现正常，但有可能是迟发病致病基因的携带者，及早检测有助于疾病的早期预防、及时发现和干预。

 检测流程 

 注意事项 

1.       采血采用EDTA抗凝管（紫盖）

2.       按照外周血标准采集，颠倒混匀，混匀动作不宜剧烈，防止溶血；

3.       禁止将样本在20°C以上室温长时间放置；

4.       样本量：先证者3ml，验证者（父母及兄弟姐妹）2ml。