杂志：Theranostics

影响因子：8.063

见刊时间：2020年2月3日

南方医科大学陈鹏教授和姜勇教授研究团队在国际著名期刊《Theranostics》上发表题为《Soyasaponin II protects against acute liver failure through diminishing YB-1 phosphorylation and Nlrp3-inflammasome priming in mice》的文章。该项目旨在研究大豆皂甙II在急性肝衰竭中的潜在作用，并建立其潜在机制。研究表明急性肝衰竭的发生降低了小鼠的盲肠内容物和肝脏中大豆皂苷II的水平，而大豆皂甙II作为一种新的抑制YB-1磷酸化和Nlrp3炎症小体激活的抑制剂，对脂多糖和D-半乳糖胺（LPS/GalN）诱导的小鼠急性肝损伤有保护作用。

研究思路

肝衰竭是常见的严重肝病症候群，死亡率非常高。肝衰竭的高发病率和死亡率与多种因素有关。药物的刺激、长期的吸烟饮酒、免疫系统的疾病、寄生虫的感染、遗传因素等都会引发肝衰竭的产生。越来越多的研究表明大豆皂甙具有潜在的抗炎症活性。大豆皂甙II是一种从豆科植物中提取的生物活性物质，具有广泛的保健作用，国内外的研究已经证明大豆皂甙具有抗脂质氧化、抗自由基、增强免疫调节、抗肿瘤和抗病毒等多种生理功能，正是它的抗炎特性吸引了研究者的注意力。该研究旨在探索大豆皂甙对内毒素诱导的急性肝衰竭期间免疫系统改变的影响，并寻找依赖于这种物质的关键分子，从而确定潜在的临床治疗靶点。

研究方法

采用脂多糖和D-半乳糖胺联合诱导C57BL／6J小鼠构建急性肝衰竭的模型。先给实验组小鼠口服大豆皂甙II（每次5mg/kg，溶于二甲基亚砜），连续三天每天一次，对照组小鼠接受等量的二甲基亚砜；第三天，小鼠腹膜内给药D-半乳糖胺（700mg/kg）与脂多糖（10ug/kg）。在注射脂多糖/半乳糖胺后6小时，处理小鼠用于后续实验。对于对乙酰氨基酚实验，将小鼠预处理有或没有大豆皂甙II三天，然后接受腹膜内注射对乙酰氨基酚（300mg/kg，溶于PBS）。24小时后，将小鼠处死后用于实验。

研究结果

（1）采用液相色谱-质谱联用技术发现脂多糖和D-半乳糖胺组盲肠和肝脏中大豆皂甙II含量明显低于对照组。实验中也通过食物监测排除了因不同食物的摄入导致两组小鼠体内大豆皂甙II水平差异的干扰，因此推测大豆皂甙II在脂多糖和D-半乳糖胺诱导的急性肝衰竭中可能起重要作用。

（2）大豆皂甙II预处理显示出对脂多糖和D-半乳糖胺诱导的急性肝衰竭的保护作用，研究还发现后处理可能不如预处理有效。此外，大豆皂甙II给药不能减轻对乙酰氨基酚(APAP)引起的肝损伤，表明大豆皂甙II预处理不能保护对乙酰氨基酚引起的急性肝衰竭。

（3）通过转录组测序分析挖掘到炎症相关基因，如Nlrp3和Il1β。研究还发现大豆皂甙II通过减弱Nlrp3炎性小体激活而降低免疫反应，并且认为这种抑制活性是由转录过程所激活的。

（4）蛋白质组学结合免疫荧光等实验对巨噬细胞中由大豆皂甙II介导的分子功能进行研究，发现大豆皂甙II阻断巨噬细胞中YB-1的激活，并且对Nlrp3炎症小体的抑制作用依赖于YB-1。该研究表明大豆皂甙II和YB-1敲除都可以抑制Nlrp3炎症小体。

该研究发现急性肝衰竭中的大豆皂甙II减轻了巨噬细胞中YB-1的炎症反应，并且证实了大豆皂甙II的分子免疫学作用，认为大豆皂甙II对YB-1的作用在临床上可用于治疗肝病。